Investigação da atividade tripanocida de derivados 1,3 tiazóis substituídos

Abstract

O Brasil lidera o número de casos na América Latina ao se tratar de doença de Chagas, estimando-se 2 milhões de pessoas acometidas pela doença em nosso país. O tratamento da doença ainda é baseado no benzonidazol, porém essa droga é mais efetiva na fase aguda e possui alta toxicidade. Diante disso, uma nova série de 1,3-

tiazóis (2-17), derivados de 2,4-diclorofenil tiossemicarbazona ou 2,3,4-triclorofenil- tiossemicarbazona, foram investigados em ensaios in vitro e in silico sobre as formas

evolutivas do T. cruzi. Contra a forma tripomastigota, alguns derivados de 1,3-tiazol apresentaram valores de IC50 que foram pelo menos 10 vezes mais potentes que o benznidazol, como os compostos 8 (2,64 M), 4 (3,27 M), 10 (4,08  M) e 16 (4,82  M). Contra a forma amastigota, o composto 15 apresentou o melhor valor de IC50 (3,65 M) sendo mais ativo que o fármaco padrão, benznidazol (5,64 M). Os compostos 11 (5,96 M) e 12 (4,46 M) exibiram atividade equipotente quando comparados ao benzonidazol. Em relação à citotoxicidade em macrófagos, alguns dos tiazóis apresentaram baixa citotoxicidade (os compostos 6, 8, 9, 14, 16 e 17 apresentaram CC50 > 44,18  M). Os resultados de docking molecular sugerem que os compostos que possuem anéis aromáticos como substituintes, como fenil (compostos 8 e 17) ou naftil (composto 9), apresentaram maior afinidade prevista para o sítio de ligação da cruzaína quando comparados com as moléculas com substituintes não aromáticos. Portanto, essa nova série de 1,3-tiazóis apresentou compostos com potencial promissor para o avanço de estudos pré-clínicos contra doença de Chagas.